视频号信息流广告面临的主要挑战之一是用户的注意力分散。在信息过载的当下，用户在浏览视频内容时往往会面临各种吸引注意力的元素，比如精彩的视频内容、有趣的评论互动等，这使得广告在其中很难脱颖而出。用户可能会选择忽略广告，从而影响广告的传播效果。
另一个挑战是广告内容创意的困境。视频号信息流广告需要吸引用户的注意力、引起共鸣，但是在内容创意方面往往受限于形式和长度，要在短短几十秒的时间内传达产品信息、塑造品牌形象并引发用户兴趣，这对广告创意提出了较高的要求。如何在有限的时间和空间内展现产品特点及品牌优势，是广告主需要深入思考的问题。
广告过于侵入性也是一个挑战。在信息流中，用户倾向于寻找有趣内容或有用信息，而对于过于强调广告性质的内容可能会产生厌烦情绪。如果广告过于艳俗或显眼，可能会适得其反，导致用户对广告产生抵触情绪，从而降低广告的有效传播效果。
另一方面，用户对广告的免疫力也是视频号信息流广告面临的挑战之一。随着信息传播方式的多样化和智能化，用户在浏览内容时往往会对广告产生警惕，甚至主动避开广告内容。广告主需要在此情况下寻找突破口，打动用户，让广告内容更具有创意性和情感共鸣，以提高广告接受度和传播效果。
随着用户口味的多元化和需求的个性化，广告主面临的挑战还包括如何更好地把握用户喜好，精准投放广告。在视频号信息流上，用户的兴趣爱好、消费行为等数据丰富，如何利用这些数据为广告主提供更精准的定向投放服务，成为了提高广告转化率和用户体验的重要环节。